3月例会に、イギリス医師会雑誌BMJ社説「Covid-19ワクチンと治療法：今、生データが必要」BMJ 2022 ; 376（2022年1月19日公開）+を、今日のコロナワクチン・治療薬を理解するうえで重要な内容でしたので日本語にして報告しました。ネット翻訳を林が修正してものですので、おかしい所は原文でご確認下さい。原文は、ネットで「Covid-19 vaccines and treatments: we must have raw data, now」を検索すればすぐ読める、Openなものです。この論文を読めば、現在世界で接種されているCOVID-19ワクチンや治療薬が、科学的根拠に大変疑問があることがわかります。この論文は、イギリス医師会雑誌ＢＭＪという世界的に権威のある医学雑誌の現在の編集長、前の編集長と副編集長がコロナを利用し、医学を著しく後退させた製薬巨大企業との闘いを呼び掛けたものであり、大いに勇気づけられます。（文献は原文参照）
データは、公に精査するために完全かつ即座に利用可能でなければならない
10年前、別のパンデミックの最中に、世界各国の政府が何十億もかけてインフルエンザ用の抗ウイルス剤を備蓄していましたが、合併症や入院、死亡のリスクを減らすことが証明されていなかったことが、The BMJの紙面で明らかにされました。オセルタミビル（タミフル）の承認と政府備蓄の根拠となった試験の大半は、メーカーの出資によるもので、そのほとんどは未発表、発表されたものは作家のゴーストライターによるものであった。メーカーから報酬を受け、リストに載っている人たちは 主著者は生データにアクセスできなかった。また 独立した分析のためにデータへのアクセスを要求した学者がいたが拒否された。1-6
「タミフルの物語」は、臨床試験データの共有の重要性がかつてないほど注目される10 年間の始まりでした5 6 。製薬会社のデータをめぐる公開訴訟7 8 署名キャンペーン9 10 ジャーナルのデータ共有要件の強化11 12 企業によるデータ共有の明示13 新しいデータアクセスのウェブサイトポータル8 そして医薬品の規制当局からの画期的な透明性政策 14 15 は、いずれもデータの透明性の新時代を約束するものでした。進歩はありましたが、明らかに十分ではありませんでした。今、以前のパンデミックのエラーが繰り返されています。記憶は短いものです。（Memories are short.）今日、covid-19ワクチンと治療法の世界的な展開にもかかわらず、これらの新製品の試験の基礎となる匿名の参加者レベルのデータは、医師、研究者、および一般の人々がアクセスできないままであり、今後数年間そのようなままである可能性があります。16このようなことは、すべての試験でも道徳的に弁護の余地がありませんが、特に主要な公衆衛生的介入を伴う試験ではそうです。
許容できない遅延
ファイザーの極めて重要なコロナワクチンの試験は、同社によって資金提供され、ファイザーの従業員によって設計、実行、分析、および（論文・資料の）執筆がされました。試験を実施した会社と委託研究機関がすべてのデータを保持しています。また、ファイザーはclinical trial.gov 2023の5月15日cNCT04368728として記載されている一次試験完了日から24か月後の2025年5月まで、試験データの（開示）要求を受け入れないことをほのめかしています。
データへのアクセスの欠如は、ワクチンメーカー間で一貫しています。16 Modernaは、データは「2022年の最終研究結果の公表により利用可能になる可能性がある」と述べています。18データセットは、2022年10月27日（ NCT04470427 ）の推定一次完了日に「要求に応じて、試験が完了したらレビューの対象」として利用可能になるとしています。
2021年12月31日の時点で、アストラゼネカは、その大規模な第Ⅲ相試験のいくつかからのデータの要求を受け入れる準備ができている可能性があります。19しかし、実際にデータを取得するのは遅いかもしれません。そのウェブサイトが説明しているように、「タイムラインはリクエストごとに異なり、リクエストが完全に送信されてから最大1年かかる場合があります。」20
covid-19治療法の基礎となるデータも同様に見つけるのが困難です。Regeneronのモノクローナル抗体療法REGEN-COVの第Ⅲ相試験に関する公表された報告は、参加者レベルのデータが他の人に利用可能になることはないとはっきりと述べています。21（緊急時承認だけでなく）薬が承認された場合には、共有は「考慮されます」としています。レムデシビルについては、試験に資金を提供した米国国立衛生研究所がデータを共有するための新しいポータル（https://accessclinicaldata.niaid.nih.gov/）を作成しましたが、提供されるデータセットは限られています。付随する文書は次のように説明しています。「縦断的データセットには、プロトコルと統計分析計画の目的のごく一部しか含まれていません。」
私たちは、出版する許可は得ていますが、基礎となるデータに、合理的な要求に応じたアクセスをすることはできません。これは、試験参加者、研究者、臨床医、ジャーナル編集者、政策立案者、そして一般の人々を困らせます。これらの主要な研究を発表したジャーナルは、要約結果を迅速に利用できるようにすることと、基礎となるデータへのタイムリーなアクセスをサポートする最高の倫理的価値を支持することの間に挟まれた厄介なジレンマに直面したと主張するかもしれません。私たちの見解では、ジレンマはありません。臨床試験からの匿名化された個々の参加者のデータは、独立した精査のために利用可能にされなければなりません。
ジャーナル編集者、体系的レビューア、および診療ガイドラインの作成者は、通常、ジャーナルの出版物以上のものを得ることはほとんどありませんが、規制当局は、規制レビュープロセスの一環としてはるかに詳細なデータを受け取ります。欧州医薬品庁の元常務取締役兼上級医療責任者の言葉によると、「医療の決定の基礎として科学雑誌での臨床試験の発表のみに依存することは良い考えではありません。医薬品規制当局はこの制限を認識しています。長い間、（出版物だけでなく）完全なドキュメントを定期的に入手して評価します。」22
規制当局の中で、米国食品医薬品局は最も生のデータを受け取ると考えられていますが、積極的にそれらを公開していません。ファイザーのワクチンデータに関する情報の自由の要求の後、FDAは月に500ページをリリースすることを提案しました。（FDAは）このプロセスは完了するのに数十年かかり、最初に機密情報を編集する必要があるため、データの公開は遅くなる、と法廷で主張しました。23しかし、今月、裁判官はFDAの申し出を拒否し、月に55,000ページの割合でデータを公開するよう命じました。データは、（公開を）要求した組織のWebサイト（https://phmpt.org/）で利用できるようになります。
数千ページの臨床試験文書をリリースする際に、カナダ保健省とEMAは、承認に値するある程度の透明性も提供しました。24 25しかし、最近まで、データの有用性は限られており、試験的な盲検化を保護することを目的とした大量の編集が行われていました。とはいえ、2021年9月以降、編集数の少ない研究報告が利用可能であり、情報の自由の要求を通じて、欠落している付録にアクセスできる可能性があります。
それでも、カナダ保健省とEMAはこれらのデータを受けとることや、分析をしないため、参加者レベルのデータセットを探している人はがっかりする可能性があり、FDAが裁判所の命令にどのように対応するかは不明です。さらに、FDAはファイザーのワクチンのデータのみを作成しています。他のメーカーのデータは、それらのワクチンが（正式）承認されるまで要求できないことになっており、ModernaおよびJohnson＆Johnsonワクチンは（正式）承認されていません。生データを保持する業界は、独立した研究者からのアクセス要求を尊重することを法的に義務付けられていないのです。カナダやヨーロッパの規制当局とは異なり、FDAと同様に英国の規制当局である医薬品医療製品規制庁は、臨床試験文書を積極的に公開していません。また、そのウェブサイトの情報要求の自由に応じて公開される情報の公示も遅れています。26
透明性と信頼
基礎となるデータへのアクセスだけでなく、透明性のある意思決定も不可欠です。規制当局と公衆衛生機関は、ワクチン試験がSARS-CoV-2の感染と拡散に対する有効性をテストするように設計されていない理由などの詳細を発表することができたはずです。27 28規制当局がこの結果を主張していれば、各国はワクチンの感染への影響についてより早く学び、それに応じて計画を立てることができたでしょう。29大手製薬会社は最も信頼されていない業界です。30 Covid-19ワクチンを製造している多くの企業のうち少なくとも3社は、過去に刑事および民事上の和解を行っており、数十億ドルの費用がかかっています。31ある企業は詐欺の罪を認めています。31他の企業にはコロナパンデミック以前の実績がありません。現在、パンデミックは多くの新しい製薬百万長者を生み出し、ワクチンメーカーは数百億の収益を報告しています。32
BMJは、確かな証拠に基づいた予防接種政策をサポートしています。世界的なワクチンの展開が続く中、基礎となるデータが、将来一部の独立した精査に利用できるようになることをおぼろげに期待して、私たちが「システムを信頼する」ことは正当化できないか、患者と一般市民の最善の利益になりません。同じことがcovid-19の治療にも当てはまります。透明性は信頼を築くための鍵であり、ワクチンと治療の有効性と安全性、およびそれらの使用のために確立された臨床および公衆衛生政策に関する人々の正当な質問に答えるための重要なルートです。
12年前、私たちは臨床試験からの生データの即時リリースを求めました。1今我々はその呼びかけを繰り返します。治験結果が発表、公開、または規制上の決定を正当化するために使用されるときに、データが利用可能である必要があります。パンデミックの間、グッドプラクティスから大規模な免除を受ける場面はありません。国民は、研究への莫大な公的資金提供を通じてcovid-19ワクチンの代金を支払っており、ワクチン接種に伴う利益と害のバランスをとるのは一般の市民です。したがって、一般市民は、これらのデータ、および専門家によるこれらのデータの審査を得る権利を有します。
製薬会社は、科学的主張を十分に独立して精査することなく、莫大な利益を上げています。33規制当局の目的は、豊かなグローバル企業の調子に合わせて踊り、それらをさらに豊かにすることではありません。それは人々の健康を守ることです。すべての研究に完全なデータの透明性が必要であり、公益のために必要であり、それは今必要とされています。
はやし小児科 林敬次
